Mykobiom
Termin mykobiom pochodzący od słów mykologia i mikrobiom został po raz pierwszy użyty w roku 2010 i odnosi się do populacji grzybów zasiedlających organizm człowieka. Istnieje kilka powodów, aby lepiej poznać mykobiom i jego znaczenie dla zdrowia. Po pierwsze, częstość zakażeń grzybiczych znacznie wzrosła w ciągu ostatnich dwóch dziesięcioleci, przede wszystkim zakażeń oportunistycznych populacji z obniżoną odpornością, takich jak pacjenci po transplantacjach narządów, pacjenci onkologiczni czy chorzy na AIDS.
Po drugie, w chorobach, w których wcześniej nie wskazywano na powiązanie z zakażeniami grzybami, takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, mukowiscydoza czy choroby zapalne jelit (IBD) obecnie postuluje się silny związek ze specyficznymi mykobiomami. Wreszcie interakcja pomiędzy gospodarzem a mykobiomem ma kluczowe znaczenie w postępie choroby.
Mikrobiom pacjentów z rakiem trzustki
Gruczolakoraki przewodowe trzustki PDA (pancreatic ductal adenocarcinoma) są najczęstszym typem patomorfologicznym i stanowią 95% wszystkich nowotworów złośliwych zlokalizowanych w trzustce. Rak trzustki jest nowotworem o bardzo złym rokowaniu. Przeżycia 5-letnie oscylują wokół 7-8%. Badania pokazują charakterystyczne zmiany mikrobiomu w przebiegu tego rodzaju nowotworu, natomiast do tej pory niewiele wiadomo na temat znaczenia mykobiomu.
Zmiany nowotworowe trzustki skolonizowane przez grzyby
Zespół Aykut z New York University School of Medicine pokazał, że grzyby migrują ze światła jelita do trzustki, co wiąże się z patogenezą PDA. W guzach PDA zarówno u ludzi jak i w mysich modelach tego nowotworu zaobserwowano wzrost grzybów około 3000 razy w porównaniu do normalnej tkanki trzustki.
Na podstawie analizy specyficznych dla grzybów markerów DNA w pobranych próbkach zmian nowotworowych odkryto, że zarówno ludzie, jak i myszy miały zwiększoną kolonizację grzybów w trzustce w porównaniu do zdrowej populacji. Aby zidentyfikować źródło tych grzybów, do jelit mysz wprowadzono szczep jelitowy oznaczony fluorescencyjną cząsteczką. Po 30 minutach wykryto fluorescencyjne grzyby w trzustce gryzoni. U zmodyfikowanych genetycznie myszy z ekspresją białka powodującego raka tylko w trzustce, mykobiom trzustki różnił się od mykobiomu jelit. W szczególności drożdże Malassezia były bardziej rozpowszechnione w guzach trzustki niż w jelitach zmodyfikowanych myszy lub trzustce zdrowych gryzoni. Ten sam szczep drożdży był również powszechny w próbkach gruczolakoraka przewodu trzustkowego u ludzi. Co więcej, w guzach trzustki zespół wykrył zwiększone poziomy grzybów Parastagonospora, Saccharomyces i Septoriella. Wdrożenie leczenia przeciwgrzybiczego o szerokim spektrum działania spowodowało zmniejszenie masy guza u zwierząt nawet o 30% w ciągu 30 tygodni. Leki przeciwgrzybicze zwiększyły także skuteczność chemioterapeutyków. Po ponownej kolonizacji drożdżami Malassezia, zmiany nowotworowe PDA zaczęły ponownie rosnąć, nawet o 20% szybciej.
Czy wyniki tego badania zapoczątkowują zatem nowy rozdział w poszukiwaniach skutecznych terapii w walce z nowotworem trzustki?
Cui, L., Morris, A., & Ghedin, E. (2013). The human mycobiome in health and disease. Genome medicine, 5(7), 63. doi:10.1186/gm467
Chloe E. Huseyin, Paul W. O’Toole, Paul D. Cotter, Pauline D. Scanlan, Forgotten fungi—the gut mycobiome in human health and disease, FEMS Microbiology Reviews, Volume 41, Issue 4, July 2017, Pages 479–511, https://doi.org/10.1093/femsre/fuw047
Aykut, B., Pushalkar, S., Chen, R., Li, Q., Abengozar, R., Kim, J. I., … Miller, G. (2019). The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBL. Nature. doi:10.1038/s41586-019-1608-2
Comments